中文摘要：

缝隙连接对维持心肌组织的合胞体状态具有重要作用。本项目利用低钾作为心肌细胞失偶联模型，应用双探头膜片钳和共聚焦显微镜技术观察低钾对跨室壁的内中外三层心室肌细胞的缝隙连接功能是否呈不均一性影响，并利用跨膜动作电位技术观察降低和增强缝隙连接功能对模拟的长QT综合征1、2和3型跨室壁复极不均一性和尖端扭转性室速的作用。为明确缝隙连接在长QT综合征尖端扭转性室速中的作用以及干预措施提供全新的思路。

结论摘要：

缝隙连接在维持正常的心脏节律、细胞间的代谢物交换和心肌组织合胞体状态方面起着重要作用。本研究以长QT 综合征、陈旧性心肌梗死和肥厚性心肌病作为心肌细胞失偶联模型，观察不同起搏部位对正常犬和长QT 间期犬模型在体跨室壁复极离散度的影响；应用穿孔膜片钳技术观察在正常以及病理情况下缝隙连接对双细胞动作电位时程的影响；利用左室楔型心肌组织块, 采用跨膜动作电位技术观察增加缝隙连接偶连对上述病理模型跨室壁复极离散度和尖端扭转性室速的作用，并应用激光共聚焦免疫荧光组织化学和Western 免疫印迹技术观察细胞间缝隙连接偶联的改变。实验结果显示左心室心外膜与双心室起搏后使跨室壁复极离散度增大, 提示应高度重视心室再同步技术治疗的远期疗效及其对患者总体病死率和预后的影响。缝隙连接可以对抗病理情况下动作电位时程的延长，增加缝隙连接偶联可显著减少长QT 综合征、陈旧性心肌梗死和肥厚性心肌病跨室壁复极离散度和尖端扭转性室速发生率。本研究说明了缝隙连接参与了跨室壁复极离散度的形成并为长QT 综合征、陈旧性心肌梗死、肥厚性心肌病、以及其它QT 延长和复极离散度增加心脏疾病引起的心律失常提供了新的治疗靶点。