中文摘要：

矽肺是我国发病率最高的一种尘肺病，对广大劳动者的健康造成严重损害。二氧化硅致肺纤维化作用很强，但迄今为止，矽肺的发病机制还不明确，无有效治疗药物。溶血磷脂酸（LPA）是近年发现的磷脂家族成员，可与5个LPA受体结合而发挥不同的生物学作用，在纤维化疾病中可能起重要作用。在博来霉素引起的肺纤维化动物模型中发现肺泡灌洗液中LPA水平明显升高，本课题组在前期细胞实验中发现LPA可引起肺纤维细胞表达α平滑肌肌动蛋白、抑制细胞凋亡、促进胶原收缩等。我们拟通过进一步研究LPA对肺成纤维细胞一些生物学功能（如细胞增殖、趋化、转化和胶原合成等）的影响和在矽肺动物模型中的作用，采用不同LPA受体的小干扰RNA或特异性抑制剂抑制LPA受体功能，观察对矽肺病变是否有干预作用。从分子、细胞和动物实验等不同角度探讨矽肺的发病机制，为矽肺的治疗提供理论和实验依据。

结论摘要：

矽肺是我国发病率最高的一种尘肺病，对广大劳动者的健康造成严重损害，但至今其发病机制尚未完全阐明。我们的项目采用动物模型和细胞实验研究溶血磷脂酸在矽肺发病过程中所起的作用。由于二氧化硅致肺纤维化作用很强，我们使用二氧化硅作用于人胚胎肺纤维细胞和给大鼠气管内滴注的方法制作矽肺动物模型并研究矽肺的发病机制。溶血磷脂酸（LPA）是近年发现的磷脂家族成员，已发现在肝、肾纤维化疾病中起重要作用。本课题组在研究中发现LPA 可引起肺纤维细胞表达α平滑肌肌动蛋白、抑制细胞凋亡、促进胶原收缩和胶原合成等，在大鼠矽肺模型的肺泡灌洗液中LPA 水平明显升高，这说明LPA参与了矽肺的发病过程。为了进一步了解LPA受体在矽肺发病中的作用，我们采用LPA 受体1/3的特异性抑制剂Ki1642抑制肺纤维细胞表达α平滑肌肌动蛋白、抑制细胞凋亡和胶原合成等细胞功能，说明抑制了LPA1/3受体后LPA不再引起肺纤维细胞纤维化的病变过程。下一步我们将使用此LPA 受体1/3的特异性抑制剂研究是否对大鼠矽肺发生和发展具有干预作用。由于LPA受体抑制剂和SiRNA均为进口试剂且价格昂贵，我们无法逐一研究每个受体的作用，但通过此研究可以确定LPA及其受体LPA1/3在矽肺发生、发展过程中发挥了重要作用。