中文摘要：

老年肺间质纤维化发病率和死亡率均高于其他年龄阶段。肺脏的老化改变是发病率增加的基础。目前研究指出肺泡上皮损伤、成纤维细胞表型改变、细胞外基质改变是肺间质纤维化进程的关键。成纤维细胞作为合成、分泌细胞外基质的重要来源细胞，老化的成纤维细胞以及生物学性能的改变构成肺老化和老年性肺间质疾病形成的基础，其在肺间质纤维化进程中的生物学行为与其在肺老化过程中的改变密切相关。我们拟通过研究增龄对人胚肺成纤维细胞

结论摘要：

为了研究肺老化后成纤维细胞表型改变及其调控因素，探寻肺间质纤维化发病率随年龄增加的机制，我们对比研究老龄大鼠的肺脏及成龄大鼠的肺脏，观察α-SMA、羟脯氨酸、TGFβ1 、MMPs、TIMPs多项指标的变化。结果显示，老龄大鼠肺泡间隔增宽，肺间质纤维结缔组织增生，胶原成分增多，羟脯氨酸含量增加。免疫组化定量显示，老龄大鼠肺脏较成年大鼠肺脏肌成纤维细胞比例增加。蛋白定量显示TGF-β1蛋白水平升高，而定量PCR技术分析结果TGFβ1 mRNA水平降低。说明TGFβ1 在大鼠肺脏表达受到转录后调控的影响。实验中我们发还现，在细胞外间质成分代谢调节过程中起主要作用的MMP2/9在老化肺脏中表达比例改变，参与基底膜损伤的MMP-9mRNA水平没有明显变化，但是在细胞外基质修复中起重要作用的MMP-2mRNA水平明显下降。在肺损伤早期对肺脏具有保护作用的TIMPs mRNA水平降低。肺脏老化过程中发生的各种改变共同构成了肺间质纤维化随年龄增加的基础。?????