中文摘要：

胃癌腹膜转移是特殊的癌细胞克隆（种子）在适宜的微环境（土壤）孕育发展的结果。现有的研究主要围绕癌细胞开展，而针对腹膜微环境变化与腹膜转移关系的研究甚少。前期实验中，我们发现由癌细胞分泌的TGF-β1，可导致以间皮细胞成纤维转化（MFT）和/或凋亡为主的微环境变化，为癌细胞腹膜转移提供了适宜的"土壤"环境，而MFT很可能是微环境变化的早期事件。已有研究发现，与MFT相似的上皮-间充质转化（EMT）为可逆过程。由此推测逆转MFT可能逆转腹膜微环境变化，进而在早期阻断腹膜转移的形成。为了验证以上假设，本研究旨在证实MFT是腹膜微环境变化的早期事件，并通过构建体外、体内MFT模型，明确其与胃癌细胞腹膜转移的关系，同时探讨逆转MFT及其抑制腹膜转移的可行性。研究结果将为有效的防治胃癌腹膜转移提供新的思路与靶点，亦为腹腔其它脏器恶性肿瘤腹膜转移的防治提供依据。

结论摘要：

本项目已按计划完成，取得的主要研究成果为腹膜间皮细胞成纤维转化及凋亡导致间皮下结缔组织暴露、腹膜纤维化是胃癌腹膜转移微环境的主要病理学表现，其中间皮细胞成纤维转化发生于腹膜微环境改变的早期阶段，已具备癌细胞粘附、侵袭的条件，同时具备逆转的契机，逆转成纤维转化过程可一定程度上逆转癌细胞对其粘附、侵袭。上述病理学改变的成因与癌细胞分泌的以TGF-β1、IL-10等为主的多种细胞因子募集并活化腹腔巨噬细胞为M2型TAMs密切相关，后者通过高表达TGF-β1、IL-10等多种炎性介质诱导间皮损伤，同时通过分泌VEGF、MMP-9、MMP-7等细胞因子促进血管生成及癌细胞粘附、侵袭。因此，可能是腹膜微环境改变的核心病理学基础。此外，癌细胞在改变的腹膜微环境中发生了表型的重塑，其特点为粘附侵袭能力增强、EMT改变及肿瘤细胞“干性”的强化。其中，miR-139在癌细胞中表达下调可能参与了上述表型重塑的过程，有待于进一步深入探讨。