中文摘要：

国内食管癌HPV16感染率为63.6%-81.4%。近年临床资料显示HPV+肿瘤患者放疗更敏感，预后较好。HPV16致癌基因主要攻击食管上皮干细胞，其整合位点处有多种miRNAs表达变化，与我们前期研究食管鳞癌干细胞特异表达的miRNAs有重叠，包括miR-21、miR-145、miR-143、 miR-205，且其靶基因多参与PI3K/AKT抗凋亡通路调节。研究发现HPV+头颈部肿瘤细胞放射敏感性增高与PI3K/AKT通路有关，我们亦证实食管鳞癌干细胞放射抗拒与PI3K/AKT通路活性有关。因此HPV整合相关miRNA有望成为食管鳞癌干细胞放射敏感性的调控靶点。本课题拟在前期食管癌干细胞及相关miRNAs研究基础上，探寻HPV整合相关miRNA对食管鳞癌干细胞放射敏感性的调控及其通过PI3K/AKT抗凋亡通路介导的机制，旨在从病因学、干细胞水平使HPV16+食管癌患者获取最大放疗增益。