中文摘要：

以方剂配伍为切入点，利用现代科学技术手段旨在解明方剂物质基础和配伍的科学内涵，为提高临床疗效提供药理学证据，丰富临床治疗学思想,拓展药物研发思路。主要揭示了复方丹参方多成分、多靶点、多途径治疗心肌缺血的配伍机制；建立了组分配伍研制现代中药的关键技术；并在“组分配伍”思想指导下研制了治疗糖脂代谢异常的中药新药；从肾上腺髓质分泌儿茶酚胺角度揭示了左金丸寒热配伍减毒增效的现代科学内涵；发现了人参或三七能够扩大含洋地黄类中药的治疗窗；揭示青娥丸不同药味的雌激素样效应差异，发现了配伍使用可以降低其临床风险；提出了注重中医药特点的方剂临床系统评价方法。在Stroke、Phytomedicine、J Steroid Biochem Mol Biol等发表SCI论文44篇(通讯作者17篇),授权发明专利7件，获中药新药临床批件2个；国家科技进步二等奖1项，省部科技进步一、二等奖和自然奖共9项。

结论摘要：

针对10多味补肾中药物质基础和雌雄激素样活性进行了研究，重点针对补肾阳的丹知青娥方和补肾阴二至方的物质基础、作用靶点和治疗围绝经和绝经期临床进行了系统全面的研究。针对植物雌激素用于绝经不同期利弊问题，选择补肾阳的丹知青娥方(丹参、杜仲、补骨脂、知母）、补肾阴二至方(女贞子、旱莲草）及阴阳双补合方（丹知青娥方+二至方）的配方颗粒，纳入围绝经期、绝经期受试者共389例，采用RCT方法，研究了上述药物干预的有效性及安全性。结果发现补阳药和滋阴药对于绝经不同期疗效不同。就血管舒缩维度而言以补阳为主的丹知青娥方对于整个绝经期的烘热、汗出均有改善作用，停药后有良好的滞后效应；而以滋阴为主的二至方应用的优势阶段在围绝经期，无滞后效应；两方对乳腺和子宫无影响，但包含补骨脂的丹知青娥方和合方部分患者出现肝功能异常。此项研究明确了植物雌激素用于绝经不同期女性的利弊，也明确了中医不同治则治法在更年期的精准使用，为优化中医药防治更年期综合症临床方案奠定基础。确认了补骨脂是造成青娥方肝损伤的药味。补骨脂苷（PO）、异补骨脂苷（IPO）口服体内转化为呋喃香豆素类成分补骨脂素（P）、异补骨脂素（IP）是补骨脂肝损伤的主要物质。同时发现在丹知青娥方中，杜仲与补骨脂配伍可减少补骨脂提取物的P、IP吸收，减轻了复方的肝损伤。来源于补骨脂的植物雌激素补骨脂酚通过非基因组途径双向调节儿茶酚胺分泌，,杜仲来源的植物雌激素千叶素A经由雌激素受体发挥抗炎活性。 另外还发现中药人参皂苷类成分通过抗氧化应激途径拮抗阿霉素心脏毒性；通过抑制儿茶酚胺类神经递质的分泌拮抗包含强心苷类成分的北五加皮的心脏毒性。此药理学证据对于临床北五加皮配伍三七或人参使用具有指导意义。 通过此项研究明确了补阳和滋阴中药治疗围绝经期和绝经期诸症的特点、修正了教科书中补阳药不宜用于围绝经期和绝经期潮热盗汗的中医理论。为研发具有我国自主知识产权的天然选择性雌激素受体调节剂提供思路和方法。