持续的躯体形式疼痛障碍(PSPD)表现为持续性疼痛,与器质性疼痛不同,主要由情绪冲突引起,发病机制不明。抗抑郁药有效但不能完全缓解疼痛,需长期服药,因此探索PSPD发生机制及治疗方法是当今研究热点。而同时涉及疼痛的感知维度和情感维度的脑区即杏仁核部位的亲代谢性谷氨酸受体(mGluR)拮抗剂具有镇痛作用,因此杏仁核在PSPD发生过程中可能起重要作用。本研究应用功能磁共振(fMRI)技术,予针刺致痛,结合负性、中性和正性情绪图片刺激,从疼痛的感知维度和情感维度观察杏仁核的信号变化,并分析刺激产生疼痛过程中以及针刺镇痛治疗后的杏仁核信号变化,探讨杏仁核在PSPD疼痛发生和缓解过程中的作用,并进一步通过动物实验,观察毁损杏仁核及假毁损杏仁核对mGluR拮抗剂镇痛作用的影响,初步探索杏仁核在mGlu疼痛产生及镇痛过程中的作用,为探索新的治疗方法提供依据。
amygdala;persistent somatoform pain disorder;functional magnetic resonance imaging;animal trial;Metabotropic glutamate receptor
持续的躯体形式疼痛障碍(PSPD)表现为持续性疼痛,与器质性疼痛不同,主要由情绪冲突引起,发病机制不明。抗抑郁药有效但不能完全缓解疼痛,需长期服药,因此探索PSPD 发生机制及治疗方法是当今研究热点。而同时涉及疼痛的感知维度和情感维度的脑区即杏仁核部位的亲代谢性谷氨酸受体(mGluR)拮抗剂具有镇痛作用,因此杏仁核在PSPD发生过程中可能起重要作用。本研究应用功能磁共振(fMRI)技术,予针刺致痛,结合负性、中性和正性情绪图片刺激,从疼痛的感知维度和情感维度观察杏仁核的信号变化,并分析刺激产生疼痛过程中以及针刺镇痛治疗后的杏仁核信号变化,探讨杏仁核在PSPD 疼痛发生和缓解过程中的作用,并进一步通过动物实验,观察毁损杏仁核及假毁损杏仁核对mGluR 拮抗剂镇痛作用的影响,初步探索杏仁核在mGluR 疼痛产生及镇痛过程中的作用,为探索新的治疗方法提供依据。本研究主要完成了两部分: [第一部分] 利用fMRI技术对15名持续的躯体形式疼痛障碍(PSPD)患者及15名健康对照(HC)进行静息态和任务态fMRI扫描。静息态不予任何外界刺激,以双侧杏仁核为种子点,分析其与全脑功能连接的变化。任务态1、观看国际情绪图片行fMRI扫描;2、予以疼痛刺激后,并观看国际情绪图片,行fMRI扫描3、PSPD患者予针灸治疗后复查fMRI静息态和任务态。 [第二部分] 利用慢性疼痛小鼠模型,通过检测模型小鼠双侧杏仁核定位注射mGluR拮抗剂后疼痛等行为的变化,探讨杏仁核在疼痛过程中的作用机制。结果显示,双侧杏仁核定位注射mGluR受体拮抗剂(S)-4CPG提高慢性疼痛模型小鼠机械痛阈,有效缓解了疼痛。研究结果提示 PSPD患者静息态下杏仁核与默认网络的部分脑区存在功能连接改变,提示默认网络可能参与了该疾病的发生。从任务态结果中,可以推测杏仁核在疼痛的感知维度、情绪/情感维度上参与了PSPD的发生,另外岛叶、前扣带回等也可能为相关责任脑区。杏仁核参与疼痛的机制可能与亲代谢型谷氨酸受体有关,研究结果为寻找新的镇痛药物靶点和治疗方法提供了依据。