中文摘要：

乙型肝炎X蛋白涉及人肝细胞癌的发生及转移。肝细胞癌的预后主要依赖于临床肝细胞癌的侵袭与转移。我们发现HBX具有调节细胞色素P450-2E1（CYP2E1）的能力，此调节与HCC的侵袭和转移有关，是由HBX通过调节CYP2E1启动子区(-483/-274)HNF4α和SREBP1来实现的。采用EMSA方法证实HBX可以引起转录因子HNF4α和SREBP1与CYP2E1启动子区的转录位点结合；同时发现HBX可通过JNK和PI3K-AKT/PKB通路引起CYP2E1的表达下调；然而在转染HBX的E47细胞中分别加入JNK通路阻断剂SP600125和PI3K阻断剂wortmannin后，只有SP600125能显著上调CYP2E1的表达，提示JNK信号通路参与该调控。同样阻断JNK信号后可引起CYP2E1上调同时导致细胞的增殖侵袭性下降,而Wortmannin则无明显的作用。这些结果显示HBX可通过JNK信号通路对CYP2E1启动子区转录因子的调控下调CYP2E1的表达，这种调控可引起细胞的增殖及侵袭性增加。该作用及机制的阐明有助于完善肝细胞癌发病机制的认识，为肝细胞癌的临床治疗提供新的靶点。