运用覆盖全基因组的382个微卫星标记对242个中国汉族人寻常型银屑病家系进行全基因组扫描和连锁分析,首先对先前的61个家系初步定位的两个易感基因位点(4q31和6p21)进行二阶段扫描分析,使其达到全基因组有效连锁的水平(significant linkage, 非参数p值≤0.00002),同时在染色体其它位置鉴定出先前小样本定位研究未能检出的新易感区域。对于在染色体上确定的易感位点,应用更为密集的遗传标记结合传递不平衡试验(Transmitted disequilibrium text,TDT)进行精细定位,将银屑病的易感位点缩短在染色体上较窄的范围内,为克隆出银屑病的致病基因和阐明银屑病的发病机制奠定基础。
本课题组先前对61个汉族人寻常型银屑病家系进行全基因组扫描,将易感基因定位于6p21和4q28-31及提示连锁位点2p13、9q33、13q22,其中4q28-31是首次发现的汉族人寻常型银屑病特有的易感基因位点(被OMIM收录并命名为PSORS9)。本研究首先运用覆盖PSORS9的13个微卫星标记对151个寻常型银屑病家系进行基因组扫描研究和精细定位,将PSORS9易感区域由先前的35cM缩小到了不足7cM,为在此研究基础上开展的4号染色体上中国汉族人银屑病易感基因的搜寻工作(国家自然科学基金重点项目,编号30530670)奠定了良好基础,使之得以顺利进行并取得了前期的良好结果。另外对此区域内的候选基因MGST2与寻常型银屑病易感性进行了全面的关联分析,未能发现MGST2与汉族人寻常型银屑病的明显相关证据。