中文摘要：

近年来，胆碱能抗炎通路在内毒素血症、创伤、败血症等急性炎症中发挥重要的抗炎作用，但该通路在以关节滑膜为病变特征的类风湿关节炎等慢性炎症性疾病中是否发挥作用，目前尚未见报道。本研究首先观察了胆碱能抗炎通路在实验性RA动物模型中的作用，再进一步从整体及细胞水平探讨其作用的机制。我们发现烟碱预给药能减轻大鼠佐剂性关节炎的滑膜炎症及骨破坏，降低血清中TNF-α及IL-1β的水平，降低滑膜及骨质区HMGB1的表达；同时迷走神经切断术能加速胶原诱导性关节炎小鼠的关节炎症而烟碱能缓解关节炎症，其作用与影响血清中TNF-α及IL-6的表达以及滑膜组织中HMGB1的表达及移位有关。此外，我们还发现烟碱能通过RA成纤维样滑膜细胞表面的α7nAChR来抑制TNF-α诱导的炎症因子的释放，这种抑制作用与其抑制NF-κB信号通路及激活Jak2-STAT3信号通路有关。