中文摘要：

T细胞所特有的免疫功能是其前体－胸腺细胞在胸腺中分化成熟时所建立起来的。干扰素调节因子（IRF）家族成员被认为只表达在成熟的淋巴类细胞中，维持T、B淋巴细胞的功能、正常分化和自稳平衡，但其在胸腺细胞分化成熟过程中的作用并不清楚。本项目的研究目的旨在揭示干扰素调节因子在胸腺细胞分化成熟过程中的功能和作用。我们构建了IRF1、IRF4、IRF7三个转基因小鼠并进行胸腺细胞表型分析。结果发现在胸腺细胞分化成熟过程中，干扰素调节因子家族成员4（IRF4）的表达受TCR信号调控，并在CD4 SP 和CD8 SP细胞中差异表达。IRF4转基因小鼠模型实验表明，T细胞特异性过表达IRF4促进CD4定向并抑制CD8定向。我们的进一步研究表明，IRF4招募组蛋白去乙酰化酶HDAC1，通过直接结合到CD8细胞分化关键决定因子Runx3的基因的远端启动子上，使其组蛋白去乙酰化，从而抑制Runx3的表达。综上所述，该项目的研究揭示了干扰素调节因子4参与调控了胸腺细胞的分化成熟，并阐释了其分子作用机制，为更全面地认识干扰素调节因子在淋巴细胞分化与成熟中的作用提供了依据。