为了寻找调控胸腺细胞发育分化的一些具体分子,我们用Microarray方法比较不同发育阶段的胸腺细胞中mRNA的差异寻找到了Schlafen1基因。Schlafen1属于细胞生长调控家族Schlafen,最早由Stephen Hedrick实验室克隆到,已知道有7个成员。细胞转染的实验结果表明Schlafen1能够抑制细胞的生长,在体内schlafen1主要表达于胸腺细胞中,在胸腺细胞的发育分化过
T细胞在外周淋巴系统中巡视病原体的入侵,在未遇到特异的抗原时,细胞保持静息状态。这种静息状态对维护机体的健康及其重要,一方面可以节省空间和能量;另一方面,紊乱的T细胞活化将导致过敏和自身免疫疾病等的发生。我们在用基因芯片方法比较不同分化阶段的胸腺细胞mRNA的差异时筛选到了Schlafen1(Slfn1)基因,早期的研究表明Slfn1主要参与调控胸腺细胞的分化,并促使T细胞保持静息状态,但其作用机制仍然不清楚。我们使用自制的Slfn1特异抗体对胸腺细胞/T细胞的表达进行了测定,并发现Slfn1在细胞质和细胞核中都有分布。接下来我们的研究表明Slfn1只有在入核后才能抑制细胞增殖,但Slfn1不具备经典的核定位信号,因而它可能需要其他蛋白质来辅助入核。经酵母双杂交方法筛选到与Slfn1相互作用的分子伴侣蛋白DnaJB6,进一步的研究表明DnaJB6不但与Hsp70一起稳定Slfn1,而且促进Slfn1入核,DnaJB6转基因小鼠的T细胞增殖能力明显降低。同时研究结果还表明,DnaJB6协同Slfn1一起降低重要细胞周期调控蛋白Cyclin D1的表达,从而促使T细胞维持静息状态。