T细胞所特有的免疫功能是在其前体-胸腺细胞分化成熟过程中建立形成的,而胸腺细胞分化成熟的关键是细胞程序性地差别与特异表达基因。在此过程中,转录因子发挥了重要的作用。由此,本项目的研究目的旨在揭示重要转录因子在胸腺细胞分化成熟过程中的功能和作用。我们首先应用Microarray方法比较了不同分化阶段的胸腺细胞基因mRNA的差异,筛选到差异表达非常显著的几类转录因子。其中,转录因子Znc(c-Fos)在CD4SP和CD8SP胸腺细胞中的表达明显高于DP胸腺细胞,这表明c-Fos可能在胸腺细胞的分化成熟中有重要的作用。我们随后的研究发现c-Fos在胸腺细胞分化成熟过程中的两个重要的生物学事件中都发挥了重要作用,即TCR受体基因的重排以及胸腺细胞的阳性选择。我们的研究不仅发现转录因子c-Fos可以直接调控TCRβ链基因的重排效率和顺序,而且还发现c-Fos通过促进Bcl-2的表达促进胸腺细胞的阳性选择。该项目的研究工作既为研究胸腺细胞分化成熟提供了新的理论依据,同时为让我们进一步认识c-Fos这一发现已久的转录因子的全新功能提供新的依据。
英文主题词thymocyte development; transcription factor; c-Fos