伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP)发病机制目前还不完全清楚。我们前期的研究提示鼻黏膜上皮和巨噬细胞来源的壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)可能在嗜酸粒细胞性CRSwNP中起到重要作用。据此,我们拟① 利用CHI3L1基因敲出小鼠建立嗜酸粒细胞性CRSwNP模型,采用质粒转染和过继转移,改变CHI3L1在鼻黏膜上皮和巨噬细胞中的表达;观察CHI3L1对嗜酸粒细胞性CRSwNP黏膜炎症的影响;采用基因芯片技术筛选CHI3L1下游分子;② 采用细胞培养和共培养技术,干扰CHI3L1下游分子,在体外研究CHI3L1对鼻-鼻窦黏膜炎症反应调控的精确分子机制;③ 继而在人体CRS组织中验证,确认CHI3L1在嗜酸粒细胞性CRSwNP发病机制的作用。本课题力图揭示CHI3L1在嗜酸粒细胞性CRSwNP黏膜炎症中的具体机制,深入认识CHI3L1的功能,为发现新的治疗CRSwNP药物靶点打下基础。
英文主题词chitinase 3-like 1;eosinophil;nasal polyps;chronic rhinosinusitis;aryl hydrocarbon receptor