中文摘要：

我们以前的研究（Yao HY, et al. Biochim Biophys Acta. 2011;1810(7):666-74.及待发表数据）表明LPS或吸烟诱导的肺内炎症中，肺组织Rac1，Rac2被激活，Rac抑制剂NSC23766抑制Rac活性减少中性粒细胞的迁移及肺内浸润，改善肺组织炎症性损伤，减少炎症介质释放，减轻LPS及吸烟诱导的肺内炎症，在COPD中起重要作用。但是哮喘中Rac是否激活、Rac及其亚型在哮喘肺损伤过程中扮演的角色及可能调控机制尚不清楚。我们前期探索性的研究表明哮喘肺组织中Rac1、Rac2被激活，Rac抑制剂NSC23766显著减少小鼠哮喘模型中的嗜酸性粒细胞渗出、迁移及肺内浸润、改善气道高反应性，以此为依据，本项目进一步探索Rac各亚型调控哮喘性肺损伤中的重要地位及可能的分子机制。通过本研究，为Rac作为哮喘药物治疗靶点提供新的理论和实践依据。