中文摘要：

肝细胞癌临床发病存在典型的性别差异现象，总体上男女性肝癌发病率之比达3:1-4:1，研究表明肝脏组织广泛分布有雌激素受体（ER），而雌激素却在其中表现为复杂的双重作用，其本身的代谢产物有促癌作用，却又在一定程度上能够抑制肿瘤发生，目前对此机制认识不清。我们前期研究表明，雌激素和受体结合后，与转录调控因子FOXA1/2协同作用于靶基因转录调控区，影响肿瘤发生，同时造成机体对激素的不同反应。在此基础上我们将研究对象集中在绝经前女性肝癌患者，筛查FOXA1/2/ERα重要靶基因，与现有结果比对，并进行与女性肝癌发病风险的关联研究，探讨FOXA1/2/ERα靶基因功能性单核苷酸多态联合作用对女性肝癌发病风险的影响，同时对靶基因突变情况进行分析和功能学研究，从雌激素调控的角度探讨其影响肝癌发生发展的生物学机制，研究结果有助于深入认识性激素与肝癌发生的密切关系，为肝癌的防治提供新的思路和方法。