中文摘要：

Fhit是1996年发现的一种癌症相关蛋白，现在普遍认为Fhit是一种肿瘤抑制因子。本研究通过体内及体外实验确定了Fhit与RPA存在相互作用，并鉴定出Fhit与RPA相互作用的关键氨基酸残基，研究了二者的相互作用在电离辐射(IR)后对DNA损伤应答的影响。检测了在电离辐射后Fhit与RPA相互作用改变时细胞周期分布的变化、细胞辐射敏感性的变化、RAD52表达的变化、基因突变率的变化等。研究结果表明Fhit影响细胞对DNA损伤的应答是通过与RPA的相互作用，Fhit与RPA相互作用的改变影响了电离辐射诱导的G2检查点应答及细胞对DNA损伤诱导剂的敏感性，并且Fhit可影响同源重组修复蛋白RAD52的表达。由于正常的DNA损伤应答对细胞或组织保持基因组的完整性是必需的，我们的结果表明DNA损伤后Fhit因为可以维持适当的检查点激活(G2)和适当的修复基因表达(RAD52)，所以Fhit在保持基因组的完整性方面起着非常重要的作用。本研究为阐明Fhit在维持基因组完整性方面的机理提供了线索，也为研究Fhit在抑制肿瘤的发生以及在肿瘤的发展中的作用奠定了基础。