井冈霉烯胺是假氨基糖类水解酶抑制剂的核心结构,在糖尿病及相关疾病治疗中具有重要作用。目前应用两步微生物发酵法(涉及13个基因)的复杂途径来制备井冈霉烯胺,生产效率低,亟待应用生物学新技术建立新的高效合成途径。本项目依据合成生物学设计理念,在Streptomyces hygroscopicus 5008中井冈霉素合成途径中ValA、ValD、ValK三个催化元件合成井冈霉烯酮的基础上,引入异源(如Bacillus circulans等)氨基转移酶,建立井冈霉烯胺合成的多酶耦合体系;通过酶分子改造,提高井冈霉烯胺的合成效率;并探讨各催化元件的体外协同作用。本研究的开展,不仅将构建新的井冈霉烯胺生物合成途径,还将丰富合成生物学在天然化合物合成领域应用的理论和实践。
英文主题词amino-cyclitol;valienamine;aminotransferase;validamycin;biosynthesis