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井冈霉烯胺生物合成途径的重构
  • 项目名称:井冈霉烯胺生物合成途径的重构
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:31200061
  • 申请代码:C010301
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:崔莉
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

井冈霉烯胺是假氨基糖类水解酶抑制剂的核心结构,在糖尿病及相关疾病治疗中具有重要作用。目前应用两步微生物发酵法(涉及13个基因)的复杂途径来制备井冈霉烯胺,生产效率低,亟待应用生物学新技术建立新的高效合成途径。本项目依据合成生物学设计理念,在Streptomyces hygroscopicus 5008中井冈霉素合成途径中ValA、ValD、ValK三个催化元件合成井冈霉烯酮的基础上,引入异源(如Bacillus circulans等)氨基转移酶,建立井冈霉烯胺合成的多酶耦合体系;通过酶分子改造,提高井冈霉烯胺的合成效率;并探讨各催化元件的体外协同作用。本研究的开展,不仅将构建新的井冈霉烯胺生物合成途径,还将丰富合成生物学在天然化合物合成领域应用的理论和实践。

结论摘要:

英文主题词amino-cyclitol;valienamine;aminotransferase;validamycin;biosynthesis


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