胚胎干细胞和其它的多潜能干细胞在再生性医学上有广泛的应用前景,因此有必要阐明建立和维持多潜能性的表观遗传机制及信号传导过程。本课题着眼于胚胎中的第一个分化事件由发育全能性的受精卵细胞分化成为内细胞团和滋养层。对该过程中,表观遗传信息的建立和维持进行系统的研究,同时,对在分化过程中起重要作用的转录因子的表观调控机制进行细致深入的研究。我们找到了一个与多潜能性相关的转录共激活因子Ncoa3,并阐明了它与表观遗传因子相互作用调节Nanog表达的机理,以及MAPK和GSK3信号通路通过调控Ncoa3来调节Nanog表达的作用机制,证明了Ncoa3可将信号通路、表观遗传调控、转录调控这三种机制联系起来.此外,我们还发现MAPK、PKC蛋白激酶以及Rho-like蛋白激酶共同调控Ezrin的磷酸化,进而影响8细胞胚胎的极化和紧密化.
英文主题词Ncoa3;Nanog;Ezrin;MAPK signaling pathway,;GSK3 signaling pathway