中文摘要：

高血压多见心脑血管栓塞性靶器官损害，血小板活化起重要作用，但血小板活化的因素尚不清楚。本项目在首先发现体外压力波动性增高活化血小板的基础上，探讨血压波动性（BPV）增高对血小板的活化作用和机制①体外实验利用体外压力波动模型，采用血小板悬液灌流及信号通路阻断剂；在体实验应用单纯BPV增高动物模型- - 去窦弓神经（SAD）大鼠，采用清醒大鼠血流动力学监测技术，结合药物干预、SAD大鼠与高血压大鼠对比研究，应用激光共聚焦技术和流式细胞术，从血小板黏附、聚集、释放和活化分子标志角度，明确压力波动性增高对血小板的活化作用，阐明血小板活化的NO-cGMP和p38MAPK-TXA2信号机制；②在SAD大鼠制作心肌梗死模型，应用形态组织学、心功能测定、大体观察和血小板活化评价手段，探讨BPV增高对血小板活化的病理学意义。项目将丰富对高血压时血小板活化的认识，提示控制BPV是高血压栓塞性并发症防治的新思路。

结论摘要：

高血压多见心脑血管栓塞性靶器官损害，血小板活化起重要作用，但血小板活化的因素尚不清楚。本项目在首先发现体外压力波动性增高活化血小板的基础上，主要以去窦弓神经（SAD）大鼠大鼠为研究对象，探讨血压波动性（BPV）增高对血小板的活化作用和机制。发现（1）SAD大鼠血小板黏附聚集和释放功能增强，机制与血小板NO、ROS、钙离子等信号途径有关；（2）应用体外血压波动性增高模型，也证实血压波动性增高增强血小板黏附聚集和释放功能，以及血小板NO、ROS、钙离子等信号途径机制；（3）阿替洛尔、卡托普利、硝苯地平、氢氯噻嗪、Vc、阿司匹林和氢气可改善SAD大鼠的血小板活化；（4）在高血压大鼠，血压波动性与血小板聚集和黏附功能成显著正相关；（5）SAD大鼠颈动脉血栓形成增强，机制与氧化应激和血小板活化有关，氢气和Vc可对抗SAD大鼠颈动脉血栓形成。本项研究工作发表论文12篇，培养硕士研究生8人，授权专利2项。项目丰富了对高血压时血小板活化的认识，为通过控制BPV防治高血压栓塞性并发症提供了参考依据。