肿瘤血管对肿瘤的生长和转移具有重要作用,抗血管生成治疗已经成为肿瘤治疗的重要手段。但有报道认为某些病人抗血管生成治疗效果不佳,甚至引起疾病进展,究其原因可能是肿瘤微循环具有比较复杂的模式。我们在前期工作中发现结肠癌中存在不依赖宿主内皮细胞的血管生成模式- - 血管生成拟态(VM),肿瘤细胞模拟内皮细胞形成微循环管道样结构。体外三维培养中,形成VM的结肠癌细胞表达内皮相关分子和干性相关标记。我们推测干细胞样肿瘤细胞可以在缺氧压力下向血管内皮细胞分化,形成成熟血管内皮细胞- - 肿瘤来源内皮细胞(TDEC)。本研究从结肠癌临床标本中筛选干细胞样肿瘤细胞亚群,利用体外培养和裸鼠移植瘤研究干细胞样肿瘤细胞能否在缺氧压力下向内皮细胞方向分化,形成VM和TDEC。同时,利用结肠癌的组织标本研究VM、TDEC的分布规律,分析其与肿瘤细胞的干性和缺氧的关系,并探讨其临床意义,为开发新的抗血管生成疗法提供理论依据。
英文主题词colon cancer;stem-like cancer cells;differentiation;microenvironment;angiogenesis