中文摘要：

为证实"在特定微环境下，基底层表皮干细胞具备多向分化潜能"的假说，本课题建立毛乳头细胞微囊诱导大鼠足垫毛囊、皮脂腺结构形成的模型，并追踪基底层表皮干细胞在诱导过程中的走向，以及β-catenin水平的变化。探索应用透皮短肽（TD-1）向大鼠足垫皮肤导入siRNA 等大分子物质的可行性，SEM观察其对表皮细胞间连接的影响；在此基础上，选择与表皮干细胞分化关系最密切的Wnt/β-catenin信号通路为调控对象，RNAi技术沉默毛乳头细胞中β-catenin基因的表达，造成局部β-catenin的缺失或积聚，进而直接观察微环境变化对表皮干细胞分化方向的影响。结果显示人头皮毛乳头细胞微囊可以诱导大鼠足垫毛囊、皮脂腺结构形成，移植后第10周，移植部位皮肤观察到毛发纤维生长。在毛囊新建的过程观察到表皮干细胞向真皮方向迁移，同时β-catenin呈高表达；TD-1可以携带siRNA和胰岛素进入足垫皮肤，SEM显示TD-1暂时破坏了上皮细胞间的连接；应用TD-1局部导入siRNA沉默β-catenin在表皮的表达后，未观察到毛囊和皮脂腺形成。实验有助于观察微环境变化对表皮干细胞分化方向的影响。