中文摘要：

人肝内胆管上皮细胞（HiBEC）是原发性胆汁性肝硬化（PBC）中的主要受累细胞，而如何解释这种胆管特异性损伤一直是PBC研究中一个未解的谜题。我们既往研究发现HiBEC可能存在固有的缺陷，导致其凋亡小体特异性的保留有多种PBC相关自身抗原，而其他组织来源的细胞则无此特性，提示胆管上皮特异损伤可能与凋亡后病理性凋亡小体释放有关。本项目拟研究这些包含自身抗原的病理性凋亡小体是否能影响临近健康HiBEC，吞噬病理性凋亡小体后的健康HiBEC如何处理其中包含的自身抗原，其免疫功能会发生什么改变？这些改变对PBC中的胆管特异性损伤有何影响？上述问题的回答将从凋亡角度出发为PBC中的胆管特异性损伤提供一个完整而合理的解释，为进一步明确PBC病因提供更新的证据。