我国自身免疫性肝病,尤其原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者逐渐增多。目前临床上对该病的诊断及治疗尚存在许多问题。现有的PBC主要血清学诊断指标,抗线体抗体(AMA)及其M2亚型抗体(AMA-M2)对PBC的诊断仍存在局现性,临床存在一定数量AMA/AMA-M2阴性的PBC患者。本研究项目拟在原有的工作基础上,对PBC新特异性自身抗体及其靶抗原进行深入研究,将gp210、p62和sp100靶抗原表位
自身免疫性肝病(AILD)主要包括三种与自身免疫密切相关,以肝、胆损伤为主的疾病:自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC),AILD特异性自身抗体及其靶抗原研究对AILD的诊断、治疗监测、预后及发病机制研究具有重要意义。本项目研究对AILD新特异性自身抗体及其靶抗原进行了深入研究采用真核表达载体,完成了Sp100、LKM-1 和ASGPR 等AIH/PBC 特异性靶抗原的优势表位抗原蛋白克隆、表达和鉴定工作;采用原核表达载体,完成了核包膜蛋白gp210、p62和LBR等PBC特异性靶抗原蛋白克隆、表达和鉴定工作;以基因工程重组表达的抗原蛋白为基础,通过与临床比对、验证,建立了6种AIH/PBC特异性自身抗体检测方法,并在此基础上进一步开展了PBC特异性自身抗体的临床研究。此外,本项目研究完成了PBC患者外周血树突状细胞、调节性T细胞、CXCR3mRNA、 FOXP3mRNA、GITRmRNA和Toll样受体3mRNA等的表达与疾病活动性及发病机制关系的研究。本项目的完成,对AILD诊断及发病机制的研究具有重要意义,研究成果具有临床应用前景。