中文摘要：

雄激素受体（AR）表达和功能异常与前列腺癌（PCa）的发生发展、恶化转移密切相关，降低其在PCa中的表达和功能是治疗PCa特别是激素非依赖性前列腺癌的有效策略之一。本项目的实验结果表明，来源于苔类植物的联苄化合物（1）具有抑制激素依赖、激素非依赖PCa细胞增殖、诱导其凋亡的活性，其机制可诱导DNA损伤、抑制修复、通过caspasee依赖和caspase非依赖途径发挥诱导凋亡作用，并利用表达谱芯片进行了基因组学分析；（2）从转录水平抑制AR的表达，降低其核定位；抑制AR的转录调控功能，抑制AR与辅助激活因子的相互作用；（3）抑制细胞内及纯化的20S蛋白酶体活性，Chem-docking显示其可直接作用于蛋白酶体beta1,5亚基；上调AR的泛素化水平，而泛素化AR可能通过自噬作用被降解；（4）裸鼠模型的动物实验表明，联苄化合物具有良好的抗肿瘤活性，并进行瘤体的免疫组化、相关蛋白等检测。总之，细胞和动物实验证实，联苄化合物具有抗PCa作用，诱导DNA损伤及细胞凋亡。而抑制AR的表达和转录调节功能，并且通过抑制蛋白酶体活性、诱导自噬而阻断AR的功能是其发挥作用的机制之一。