皮肤抗原性强,含有皮肤的复合组织移植易发生严重排斥反应。本课题通过转染CTLA4-Ig基因表达CTLA4-Ig蛋白,阻断B7CD28/CTLA4共刺激通路,阻碍第二信号的传递,从而抑制T细胞活化,达到诱导免疫耐受的目的。我们成功建立了三种异体复合组织移植模型大鼠后肢移植模型、腹部游离皮瓣移植模型、大鼠半侧颜面复合组织异体移植模型;探讨了基于CTLA4-Ig重组腺病毒(AdCTLA4-Ig) 的非清髓性方案在造血干细胞嵌合体诱导复合组织异体移植免疫耐受中的作用;研究了腺病毒介导CTLA-4Ig基因局部转染诱导大鼠腹部游离皮瓣复合组织移植后存活时间,实验结果表明单独腺病毒介导CTLA-4Ig基因转染存仅轻度延长移植物存活,联合了骨髓移植和药物治疗后,能显著提高移植组织的成活。
英文主题词allotransplantation; CTLA4-Ig; gene therapy