中文摘要：

作为小儿最常见的慢性过敏性疾病，支气管哮喘的发病率呈持续上升的趋势。如何采取行之有效的方法干预与防治哮喘是目前全球公众关注的焦点。临床上采用干预哮喘的方法如吸入糖皮质激素，口服白三烯受体拮抗剂等，只能控制哮喘，而不能达到根治哮喘的目的，从参与哮喘发病的机制上寻找防止和根治哮喘的方法一直是人们努力的方向。表达Foxp3的CD4+CD25+调节性T细胞（Tr）在哮喘发病中的作用倍受人们的重视。本项目拟分为体外与动物模型两部分进行1）体外观察哮喘患儿外周血Foxp3阳性CD4+CD25+T细胞功能和诱导痰中Foxp3表达;2）接种BCG后诱导Foxp3表达产生的CD4+CD25+T细胞，对小鼠呼吸道免疫耐受形成的影响；3）RSV感染对呼吸道Foxp3表达的影响。其结果将进一步明确Tr在哮喘发病中的作用，为寻找最佳诱导Foxp3表达，应用特异性Tr细胞治疗哮喘提供坚实可信的理论依据。

结论摘要：

随着对免疫耐受机制的深入研究，调节性T细胞（Tr）在哮喘发病中的作用引起人们的高度重视。如何在小儿免疫功能发育过程予以适当的干预与调节，通过诱导Tr逆转失衡的免疫功能，无疑为哮喘的防治提供了崭新的思路。本项目进行了以下研究1）比较哮喘患儿与正常小儿外周血CD4+CD25-转化成Foxp3阳性CD4+CD25+T细胞的能力;2）观察新生期接种BCG后诱导Foxp3表达产生的CD4+CD25+T细胞，对小鼠呼吸道免疫耐受的影响；3）探讨激素对调节性T细胞Foxp3表达的影响及其机制研究。结果显示1）与成人过敏性哮喘不同，儿童哮喘患儿气道炎症细胞以中性粒细胞为主;2）PHA刺激前后，哮喘患儿PBMC 中 Foxp3-mRNA表达水平及Foxp3阳性细胞百分率明显下降，哮喘患儿诱导痰Foxp3-mRNA表达水平明显下降；3）吸入激素治疗能明显上调Foxp3表达；4）接种BCG对小鼠脾Foxp3表达与小鼠肺CD4+CD25+T细胞和Foxp3的表达无明显影响；5）哮喘患儿血浆中IL-4、IL-6、IL-10水平明显升高，IFN-γ、TGF-β在哮喘患儿明显低于正常组儿童。