中文摘要：

新生血管生成在类风湿关节炎（RA）的主要病理改变-滑膜组织增生和血管翳形成中，发挥不可或缺的作用。本课题从改善滑膜血管生成的角度，研究中药丁公藤活性成分东莨菪素的抗RA作用及其分子机制。研究发现，1) 东莨菪素治疗给药（25, 50, 100 mg/kg, ip），对大鼠佐剂关节炎呈现显著的抑制作用。其机制与下调滑膜组织中促血管生成因子VEGF、FGF-2和IL-6表达，阻止新生血管生成密切相关，亦可能与抑制滑膜成纤维细胞的过度增殖和活化相关。2）采用鸡胚尿囊膜和离体大鼠动脉环等模型，进一步证实东莨菪素对新生血管生成具有明确的抑制活性，其作用与干预内皮细胞迁移、增殖和成管有关，而与内皮细胞黏附无关。3) 在体外，东莨菪素浓度依赖性抑制FGF-2和VEGF所致内皮细胞活化，其机制与阻止FGF-2诱导的VEGF自分泌，抑制VEGFR2磷酸化及其下游信号途径MAPKs和AKT-eNOS的活化有关，对VEGFR1磷酸化无显著影响。上述结果表明，东莨菪素有别于现有的抗类风湿药物，抑制滑膜新生血管生成是其抗RA的主要机制，东莨菪素及其衍生物等血管生成抑制剂可望成为治疗RA的新策略。