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多囊肾病患者尿液糖蛋白标记物的筛选及临床价值的探讨
  • 项目名称:多囊肾病患者尿液糖蛋白标记物的筛选及临床价值的探讨
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30771016
  • 申请代码:H0502
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:梅长林
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是最常见的单基因遗传性疾病。30%ADPKD 患者缺乏家族遗传史,传统影像学方法诊断症状前患者,存在较高的假阴性。基因诊断技术要求高、费用昂贵,临床上常规开展受限。新的治疗ADPKD 的药物正在临床试验中,使早期干预成为可能。由此,寻找早期诊断,监测病情进展的生物标记物具有十分重要的意义。本项目采用糖蛋白富集、同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)和二维液相色谱-串联质谱相结合的技术,开展不同病程ADPKD 患者与正常人尿液的比较蛋白质组学研究,成功鉴定了114种糖蛋白质,其中39种为差异蛋白。根据蛋白的表达丰度及变化趋势,我们选取了两种补体蛋白C9和CFB,进行免疫学验证,结果证实与质谱鉴定结果一致。随后,我们又应用免疫组化和western blot方法进一步证实肾组织中,这两种补体蛋白表达较正常对照明显升高。最后,我们建立C9和CFB的ELISA检测方法,对60例不同病程的PKD患者尿液进行检测,结果发现随病程进展,这两种蛋白表达不断升高,表明C9和CFB可能是反映ADPKD病情进展的生物标记物,但是其敏感性以及特异性还需在更大的样本中进行检测。

结论摘要:

英文主题词Autosomal dominant polycystic kidney disease;glycoprotein;proteome;biomarker


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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梅长林

先后承担了国家自然科学基金重点项目,国家“十五”高科技攻关项目(863项目),国家自然科学基金面上项目,上海市科委重大基础项目及国际合作项目等13项研究课题,共获基金400万元。申请专利6项,获全国、军队及上海市重大科技、医疗成果奖10项。

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