中文摘要：

我们以前研究证实，脑缺血预处理（CIP）可上调谷氨酸转运体GLT-1的表达及其对谷氨酸的摄取，参与脑缺血耐受的诱导。本课题进一步研究GLT-1的剪接变异体GLT-1a和GLT-1b在大鼠脑缺血耐受的诱导中的作用。应用免疫组化、免疫印迹、原位杂交、RT-PCR、脑微透析术、高效液相色谱法、反义核苷酸等技术进行了研究，结果如下①CIP上调大鼠海马CA1区GLT-1a及GLT-1b mRNA和蛋白表达，GLT-1a蛋白的基础表达和对CIP的反应明显高于GLT-1b，提示在CIP诱导的脑缺血耐受中，GLT-1a可能发挥较为重要的作用。②我们首次合成了GLT-1a的反义核苷酸，经鉴定其对GLT-1a mRNA及蛋白的沉默效率都达到了70-75%。但未能成功合成对GLT-1b表达有明确作用的GLT-1b的反义核苷酸。③CIP可抑制严重脑缺血所导致的细胞外液谷氨酸浓度的升高；而预先应用GLT-1a 的反义核苷酸后可抑制CIP的上述作用。④预先应用GLT-1a的反义核苷酸，显著抑制CIP抗海马CA1区锥体神经元缺血性死亡的作用。这些结果表明，GLT-1a主要参与CIP的诱导脑缺血耐受。