缺血性脑卒中发生之前进行运动训练能够使得脑组织对后续发生的严重损伤具有较强的耐受能力,但其具体机制有待进一步阐明。课题组前期研究发现,缺血前运动训练可通过作用于谷氨酸系统而减轻脑缺血发生后的脑损伤。结合文献及既往工作基础,我们推测运动预处理通过作用于mitoKATP所介导的信号通路而减轻谷氨酸神经毒性作用。本项目拟在脑缺血再灌注大鼠模型上,采用Western blot、Real-time PCR、组织染色技术、微透析以及高效液相技术等方法观察缺血前运动训练对mitoKAT所介导的信号通路各关键蛋白的影响,并应用各关键蛋白的抑制剂从反面验证。此外,通过细胞氧糖剥夺模型来进一步探索信号通路各关键蛋白及其抑制剂对谷氨酸转运体摄取谷氨酸的能力的影响,进而阐明mitoKATP所介导的信号通路在缺血前运动训练通过谷氨酸系统发挥神经保护作用的机制,为运动训练作为缺血性脑卒的防治措施提供坚实的理论基础。
英文主题词ischemic stroke;exercise training;glutamate;neuroprotection;brain ishemic tolerance