周围神经损伤及再生过程中施万细胞的增殖迁移以及促轴突生长的相关调节机制仍不完全清楚。前期的研究结果表明细胞外基质糖蛋白 Tnc (tenascin C) 在神经损伤与再生过程起着重要调控作用。基于人工神经网络分析结果,本研究拟通过体内外实验进一步论证Tnc作为成纤维细胞产生的损伤信号分子,以旁分泌的方式促施万细胞的增殖迁移及成髓鞘。利用Tnc重组蛋白及其下游的信号通路的抑制剂检测其对施万细胞的迁移、成髓鞘的影响。构建含有Tnc重组蛋白缓释的组织工程神经移植物修复大鼠坐骨神经缺损,或通过siRNA慢病毒载体转染实验动物,分别从功能学及形态学等方面评价Tnc对神经横断伤修复的作用。Tnc的研究具有重要的理论意义和潜在的临床价值,将为探索 Tnc复杂多样功能的分子机制和新型组织工程神经的研究提供重要线索。
英文主题词extracellular matrix glycoprotein TNC(tenascin C);peripheral nerve regeneration;fibroblast;Schwann cell;tissue engineering nerve