中文摘要：

本项目深入研究了急慢性肝损伤状态下肝脏CYPs与UGTs的表达调控规律以及肝保护药物的调节机理，主要创新成果包括（1）肝保护药五味子木脂素成分对正常状态下CYP3A具有双向调节作用，据此提出了药酶调节"净效应"研究理论；（2）四氯化碳急性肝损致多种CYPs表达/活性显著下调，延缓肝保护药木脂素的自身代谢消除，木脂素预保护可显著对抗四氯化碳所致的肝损与CYPs下调；（3）硫代乙酰胺（TAA）慢性肝硬化模型中，CYPs表达下调，活性下调更为显著；而UGTs表达上调但活性不变，TAA的代谢活化可直接抑制CYPs/UGTs的活性，木脂素成分可逆转表达失调的CYPs/UGTs；（4）雌炔醇诱导的胆汁淤积型肝损伤模型中，UGTs蛋白表达和活性下调，转运体P-gp、Mrp2表达下调，Mrp3表达上调，Mrp4表达基本没有改变；木脂素可以保护胆汁淤积引起的肝损伤，逆转UGTs表达和活性的下调，增强Mrp2和Mrp3的转运活性，上调Mrp4的表达；（5）初步探讨了木脂素和水飞蓟宾对抗四氯化碳和TAA肝损伤作用机理， 发现木脂素类成分可能通过调控PXR发挥肝保护作用和调节药物代谢酶。