临床上需行肝切除(PHx)手术患者大都有一定的基础肝疾患,残余肝脏再生能力不足往往是导致治疗失败的重要原因。肝再生存在两种不同形式的再生肝细胞再生和肝祖细胞再生,后者往往发生于严重或者慢性肝损伤后。前期工作发现白细胞介素22(IL-22)可显著增加单纯2/3 PHx后肝细胞再生能力。然而,IL-22对原有肝疾患的情况下肝细胞和肝祖细胞再生的影响缺乏研究。本课题拟首先建立不同的肝损伤模型模拟临床病人的基础肝疾患,然后在肝损伤后给予IL-22治疗,研究其对PHx后肝细胞和肝祖细胞再生的影响。应用慢性肝病病人肝脏标本,检测IL-22表达与肝再生的相关性。本课题试图阐明在已有肝损伤的条件下IL-22在PHx后肝再生中的角色,为寻找新的安全的刺激肝再生的治疗药物提供实验依据,为未来可能应用于肝脏外科手术后肝再生能力不足的治疗措施(给予外源性IL-22或者刺激其分泌)奠定基础。
interleukin 22;partial hepatectomy;liver regeneration;liver injury;
临床上需行肝切除(PHx)手术患者大都有一定的基础肝疾患,残余肝脏再生能力不足往往是导致治疗失败的重要原因。肝再生存在两种不同形式的再生肝细胞再生和肝祖细胞再生,后者往往发生于严重或者慢性肝损伤后。申请人早期工作发现白细胞介素22(IL-22)可显著增加单纯2/3 PHx后肝细胞再生能力。然而,IL-22对原有肝疾患的情况下肝细胞和肝祖细胞再生的影响缺乏研究。本研究首先建立不同的肝损伤模型模拟临床病人的基础肝疾患,然后在肝损伤后PHx的同时给予IL-22处理,结果发现IL-22可提高肝疾患状态下的肝再生能力。本研究证明了在已有肝损伤的条件下IL-22可促进PHx后的肝再生能力,这为把IL-22作为新的安全的刺激肝再生的治疗药物提供了实验依据,为未来可能应用于肝脏外科手术后肝再生能力不足的治疗措施(给予外源性IL-22或者刺激其分泌)奠定基础。