中文摘要：

复发、转移及耐药与结肠癌患者的死亡直接相关。缺氧反应是导致结肠癌侵袭、转移及耐药的原因之一。文献报道多种microRNA参与肿瘤的缺氧反应。我们的前期研究结果证实，缺氧时结肠癌细胞内源性miR-192/215降低，补充miR-192/215可抑制缺氧诱导的细胞增殖和迁移，但其抑制结肠癌缺氧反应的机制不清。现已知IGF-1是miR-192/215的靶基因之一，促进缺氧诱导因子HIF-1α的转录后翻译。我们提出，miR-192/215通过IGF-1→HIF-1α→VEGF信号通路抑制结肠癌的缺氧反应，有望作为治疗结肠癌的新药物。本课题拟采用结肠癌细胞离体缺氧模型和裸鼠移植瘤模型，研究miR-192/215对结肠癌缺氧反应的抑制作用及其分子机制，观察其对裸鼠移植瘤成瘤速度的影响及血行转移的抑制效应，探讨其对结肠癌的治疗作用。研究成功将为miR-192/215成为生物靶向治疗药物提供新的理论基础。