中文摘要：

肾癌是泌尿系统常见肿瘤，对药物治疗不敏感且预后不良。探索其发生发展的分子机制，寻找更有效的分子诊疗靶点一直是该领域的研究热点。Notch3信号通路过度激活是多种恶性肿瘤形成发展中重大的分子事件。在前期工作中我们发现Notch3在透明细胞性肾细胞癌（CCRCC）中高表达，对其沉默可显著抑制肿瘤生长，表明其重要性。我们还通过染色质免疫沉淀芯片发现参与多种肿瘤侵袭转移的TIAM1可能是Notch3下游靶基因之一。本课题中，我们将以探索Notch3在CCRCCs中的作用机制为目标，利用逆转录病毒载体在细胞和裸鼠肾原位移植瘤模型中高表达Notch3胞内活性段来研究该通路对CCRCCs发生发展的生物学作用。同时运用表达相关性分析、EMSA、启动子荧光素酶表达实验等论证TIAM1为Notch3下游靶基因。从而阐明Notch3信号通路对CCRCCs生物学行为调控的分子机制，为诊疗提供新思路。