中文摘要：

ATP敏感性钾通道(ATP senstive potassium channel,K-ATP通道)是机体内耦联细胞能量代谢和电活动的独特生物感受器。申请者所在实验室前期发现小胶质细胞表达Kir6.1/K-ATP通道,参与PD的发生发展 ，我们新近发现Kir6.1/K-ATP通道可调节炎症小体的功能，炎症小体介导的神经炎性反应是多种神经系统疾病的重要病理机制。因此，本项目拟在原有研究工作的基础上，应用已制备的Kir6.1敲除鼠，在整体、细胞和分子水平系统研究、阐明 Kir6.1/K-ATP通道对炎症小体介导的神经炎性反应的调节作用及机制，揭示炎症小体介导的神经炎症在PD发生发展中的作用，研究结果有将助于发展和完善PD 的病因学说，为研发靶向于Kir6.1/K-ATP通道的抗神经炎性保护剂提供直接的实验支持证据。

结论摘要：

ATP 敏感性钾通道(K-ATP 通道)是机体内耦联细胞能量代谢和电活动的独特生物感受器。基于前期发现小胶质细胞表达Kir6.1 构成的 K-ATP 通道（Kir6.1/K-ATP通道），参与帕金森病（PD）的发生发展，本项目应用已制备的Kir6.1基因敲除鼠，重点研究了Kir6.1/K-ATP通道对炎症小体介导的神经炎症的调节作用及其与PD的相关性。研究发现Kir6.1敲除加重黑质致密部多巴胺能神经元的坏死；Kir6.1/K-ATP通道负性调节NLRP3炎症小体的激活；NLRP3炎症小体介导的神经炎症加重PD的病理进程；Kir6.1/K-ATP通道调节的炎症小体参与帕金森病的发生发展。研究结果阐明了Kir6.1/K-ATP通道对炎症小体介导的神经炎症的调节作用及其与PD的相关性，揭示Kir6.1/K-ATP通道在PD发生发展中的作用，从全新的角度探索PD的病理机制，为研发靶向于Kir6.1-KATP通道新型抗神经炎性保护剂提供了新的靶标，为PD临床治疗学的突破提供了新的思路和策略。