中文摘要：

实现个体化给药是药物治疗学的发展方向。精神治疗药物的个体化给药更是亟待解决的问题。本项目依据群体药动学/药效学结合模型理论，采用非线性混合效应法，以难治性精神分裂症患者为研究对象，首先回顾性收集187例氯氮平治疗及其稳态浓度的数据，初步建立了中国难治性精神分裂症人群的氯氮平群体药动学模型。同时测定了细胞色素P450 1A2酶的基因型并探讨了其对氯氮平药动学参数变异程度的贡献。进一步的前瞻性研究共收集292例氯氮平随访数据，通过吸收和分布相采血建立了优化的群体药动学模型，定量描述了吸烟、性别、年龄等对药动学参数的影响。正在进行的研究包括对前瞻性研究的临床评估和稳态血药浓度，以及细胞色素P450酶、多巴胺和5-羟色胺受体等基因型进行模型分析，将可以在国际上率先建立氯氮平群体药动学/药效学结合模型。本项目可以定量描述人口学资料、代谢酶和靶受体基因型对氯氮平的代谢和效应的影响，预测氯氮平的疗效和不良反应。在此基础上，开发指导氯氮平临床个体化用药的模型软件和基因型检测试剂盒，并逐步推广到其他抗精神病药物。