中文摘要：

转录调控细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）的活性被抑制后能够影响RNA聚合酶II磷酸化，进而抑制RNA转录并下调抗凋亡蛋白Mcl-1等，诱导细胞凋亡。转录调控CDK抑制剂对慢性淋巴细胞白血病有显著杀伤作用，但对急性髓系白血病（AML）的作用及分子机制尚不清楚。我们前期研究发现，转录调控CDK抑制剂SNS-032能显著诱导AML细胞凋亡，下调多种与AML关系密切的microRNA（miR）。由于RNA聚合酶II是调节miR基因转录的主要因子，故我们推测miR可能介导SNS-032抗AML效应。本项目拟应用AML患者原代细胞和细胞株，通过体外试验和荷瘤小鼠模型研究，阐明相关miR的靶基因及下游通路，探讨其与SNS-032抗AML效应之间的相关性。本研究的实施，一方面将为转录调控CDK抑制剂SNS-032治疗AML提供新的理论依据，另一方面也将拓展我们对miR在AML中所发挥作用的认识。