中文摘要：

FLT3-ITD突变是预测AML复发最重要的危险因素，能引起受体酪氨酸激酶显著而持久的活化，促进细胞增殖并抵抗凋亡。然而酪氨酸激酶抑制剂通常只能取得有限的血液学缓解，不能延长患者生存。因此，筛选FLT3-ITD突变促进白血病转化、加速疾病进展的关键基因或通路具有重要的理论和现实意义。然而FLT3-ITD突变常附加于其他具有表达谱特征的重现性遗传学异常，会对ITD突变相关基因或通路的筛选带来影响。因此，我们拟利用TALEN技术在白血病细胞株的FLT3基因区引入或修正ITD突变，结合生物信息学分析和表达水平验证筛选突变相关差异性表达基因；然后制备慢病毒在携带ITD突变的细胞模型中表达或沉默相应候选基因，通过增殖和凋亡检测，以及观察NOD/SCID小鼠模型的发病情况和生存期，说明这些基因或通路与FLT3-ITD突变的相关性，为解析该突变的的调控网络和分子机制，发展新的靶向治疗药物提供参考。