中文摘要：

纳米脂质体的研发在近十年间得到了长足的进展，其主要作用为提高药物溶解性、靶向性、缓释性和作用活性。HAb18G/CD147是课题组长期研究的一个分子，针对该抗原的HAb18抗体药物- - -美妥昔单抗注射液是我国第一个抗肝癌生物靶向药物。课题组近期研究发现，CD147在乳腺癌组织高表达，并与乳腺癌临床分期及预后密切相关，是一个新的乳腺癌表面标志物。进一步的体外和体内研究发现，美妥昔单抗对高表达CD147的乳腺癌细胞系MDA-MB-231有良好的结合能力，有望成为乳腺癌新的靶向治疗药物。本课题拟将美妥昔单抗与纳米脂质体技术结合，合成mPEG-马来酰亚胺，开发出具有我国自主知识产权的靶向性优异、高效、安全的抗乳腺癌新型免疫纳米脂质体制剂。

结论摘要：

项目背景HAb18G/CD147是课题组长期研究的一个分子，针对该抗原的HAb18抗体药物---美妥昔单抗注射液是我国第一个抗肝癌生物靶向药物。课题组在以往的研究中发现，CD147在乳腺癌组织高表达，并与乳腺癌临床分期及预后密切相关，是一个新的乳腺癌表面标志物。进一步的体外和体内研究发现，美妥昔单抗对高表达CD147的乳腺癌细胞系MDA-MB-231有良好的结合能力，有望成为乳腺癌新的靶向治疗药物。主要研究内容采用薄膜超声分散法制备阿霉素脂质体，将聚乙二醇衍生物连接到美妥昔单抗，再与阿霉素脂质体连接得到阿霉素免疫脂质体。研究不同浓度的美妥昔单抗对入胞能力及细胞毒性的影响，测定包封率、载药率、粒径、电荷等指标，动态透析法模拟体外释药特性，激光共聚焦观察免疫脂质体对MDA-MB-231细胞的入胞作用。采用高表达CD147的乳腺癌细胞系MDA-MB-231建立乳腺癌模型，反相高效液相色谱法检测给药后不同时间点乳腺癌模型血浆、心、肝、脾、肺、肾、肿瘤组织中药物浓度，进行药物分布研究。MTT法研究阿霉素免疫脂质体对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用，观察对乳腺癌模型的疗效并与阿霉素纳米脂质体、游离阿霉素对比。主要结果成功制备表面键合美妥昔单抗的阿霉素免疫脂质体，抗体含量分别是45、88、113 μg·mg-1，阿霉素包封率为81.23%，载药量9.61%，粒径115.2nm，表面电荷-21mV。抗体含量88 μg·mg-1的阿霉素免疫脂质体细胞内荧光强度最高。阿霉素免疫脂质体的入胞能力和细胞毒性均高于阿霉素脂质体。1h、5h、15h时阿霉素脂质体和阿霉素免疫脂质体组肝、脾、肿瘤中阿霉素浓度均显著高于游离阿霉素组，而血浆、心、肺中阿霉素浓度显著降低。肾组织中阿霉素浓度1h、5h时以游离阿霉素组为高，但15h时各组间无显著差别。阿霉素免疫脂质体较阿霉素脂质体表现出更为显著的肿瘤靶向性。抗体含量88 μg·mg-1的阿霉素免疫脂质体组的细胞存活率最低，阿霉素免疫脂质体组肿瘤生长率最低，动物生命延长率最高。科学意义课题组成功开发出具有我国自主知识产权的靶向性优异、高效、安全的抗乳腺癌新型免疫纳米脂质体制剂。