中文摘要：

急性缺血性肾损伤和肾脏缺血预适应是两种不同的缺血方式，所产生的后果完全不同，其详细的病理生理机制并不明确。本项目通过建立大鼠急性缺血性肾损伤和肾脏缺血预适应两个模型，研究IκB激酶(IKK)在其中的作用及调控机制。研究结果表明（1）急性缺血性肾损伤的机制与IKKβ的激活导致NF-κB的活化，促使中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白细胞介素18（IL-18）的产生和细胞凋亡有关。（2）缺血预适应的肾脏保护作用机制有两个方面一是通过抑制IKKβ的激活和NF-κB的活化，减少NGAL、IL-18的产生和细胞凋亡。二是与NF-κB的组成是p50/ p50同二聚体相关。（3）体外细胞研究表明在TNF-α刺激培养的NRK-52E细胞中，可激活NF-κB的经典活化途径，经siRNA扰IKKβ，可抑制NF-κB的活化，减少NGAL、IL-18等促炎症因子的产生，减轻细胞凋亡。使用LTβR 刺激细胞，则激活NF-κB的非经典活化途径，IKKα表达增强。（4）研究中发现的新的问题无论是在急性缺血性肾损伤组还是肾脏缺血预适应组中，IKKα早期没有明显的变化，这个有趣的现象需要进一步研究。