中文摘要：

细胞凋亡是指细胞的主动自杀过程。其过程的紊乱与许多致病性疾病的发生有关,如涉及凋亡过度的疾病AIDS和涉及到凋亡程度过低的疾病癌症的发生等。因此，参与凋亡调控的蛋白引起了人们广泛的关注，许多分子成为临床疾病治疗的靶标。PDCD10是本实验室克隆的一个凋亡相关基因，体外活性研究发现，重组PDCD10蛋白片段可抑制人胚肾细胞293的自然凋亡，但不能抑制撤除细胞因子诱导的TF-1细胞凋亡，这说明PDCD10选择性地对某些原因引起的凋亡起抑制作用，但PDCD10蛋白在体内的功能还不能确定。本课题拟采用的研究路线是用RNAi技术对人培养细胞系PDCD10基因转录后沉默、PDCD10基因过表达分析、与PDCD10相互作用的蛋白分子等体外或细胞水平的研究结合转基因动物这一整体水平研究，全面系统地了解PDCD10分子的功能及作用机制，为将其应用于临床疾病的诊断及治疗实践奠定基础。

结论摘要：

细胞凋亡过程的紊乱与许多疾病的发生有关,如涉及凋亡过度的疾病AIDS和涉及到凋亡程度过低的疾病癌症的发生等。因此参与凋亡调控的蛋白被广泛关注，许多分子成为临床疾病治疗的靶标。PDCD10是本实验室克隆的凋亡相关基因，体外活性研究发现PDCD10选择性地对某些原因引起的凋亡起抑制作用。本课题通过用RNAi技术对培养细胞系PDCD10基因转录后沉默、PDCD10基因过表达分析、与PDCD10相互作用的蛋白分子等体外或细胞水平的研究等研究路线，发现了PDCD10与MST4和STK25两个Ste20家族激酶分子的相互作用。我们发现单独过表达PDCD10或MST4时都能促进细胞的增殖，而共表达这两种分子的促增殖作用尤为显著；用其中任何一个基因的siRNA都可以抑制细胞的增殖，其中siPDCD10可抑制未过表达和过表达MST4的细胞的增殖，siMST4也有类似效应。进一步研究发现PDCD10和MST4的相互作用可活化ERK MAPK通路，从而促进细胞增殖；体外激酶活性检测显示PDCD10可促进MST4的磷酸化，提示PDCD10通过调控MST4的活性发挥功能。此发现为进行抗肿瘤药物的筛选提供了可能。