中文摘要：

涎腺腺样囊性癌（简称ACC）易早期发生血行转移，阐明转移过程中的关键环节和影响因素对药物治疗抑制肿瘤转移有重要意义。近年微流控芯片技术正逐渐向生物医学领域渗透，显示了广阔的应用前景。本研究以ACC为研究对象，构建了肿瘤细胞三维培养模型、肿瘤细胞与肿瘤间质细胞三维共培养模型、肿瘤细胞团血行转移微血管模型等微流控芯片技术平台，系统考察了细胞外基质、肿瘤间质细胞以及趋化因子在肿瘤转移中的作用，进而考察了基质金属蛋白酶抑制剂和趋化因子受体拮抗剂在抑制肿瘤转移中的作用，结果表明细胞外基质和肿瘤间质细胞是影响肿瘤细胞生物学行为的重要微环境因素，ACC来源的肿瘤间质细胞诱导ACC细胞降解细胞外基质而发生侵袭；基于微血管模型的肿瘤细胞体外转移研究结果表明趋化因子CXCL12可以诱导ACC细胞团穿过血管内皮细胞屏障，侵袭进入细胞外基质中，CXCR4受体拮抗剂AMD3100可以抑制该过程。本研究将有助于明确ACC血行转移过程中的关键环节和相关微环境因素的作用，为该肿瘤的药物治疗和预测转移提供科学依据。鉴于本研究所构建的微流控芯片平台在很大程度上的普适性，本项目也将为其它肿瘤微环境研究提供一种新的技术手段。