中文摘要：

整合素αvβ3和纤连蛋白FN间的相互作用，在多种肿瘤细胞的恶性转移过程中起到至关重要的作用。αvβ3和FN的键合和解离，受到血流剪应力环境的调制。揭示其中的力-化学偶联的反应动力学机制，对于深入了解多种肿瘤的发生和发展过程，设计相应新型抗肿瘤药物等，均具有重要意义。本项目以αvβ3/FN分子系统调控的黑色素肿瘤细胞黏附为实验模型，以平行平板流动腔实验、原子力显微镜实验和分子动力学模拟为技术手段，研究血流剪切应力下αvβ3/FN分子对的结合和解离速率；探明影响其键形成的主要因素；定量刻画αvβ3/FN之键离解的力学调控机制；揭示力依赖性αvβ3/FN相互作用的分子结构基础，标定关键氨基酸残基的位置，为相关创新药物的设计开发提供有效信息和新思路。