中文摘要：

本课题以前期研究中发现的1,3-二氢-1,3-二氧-2H-异吲哚和1,3-二氢-1-氧-2H-异吲哚类整合素αvβ3抑制剂为先导物，以整合素?v?3胞外区与其配体c(RGDfN(Me)V)复合物的晶体结构（1L5G）为基础，结合文献报道的含RGD多肽（包括环肽）与整合素αvβ3作用的构效关系研究结果，利用基于结构的药物设计方法，通过分子模拟，设计并合成了六类分子母核目标物共160余个，对这六类分子骨架化合物及其立体异构体的合成方法进行了研究，并对所得目标物与整合素αvβ3亲和力、选择性、抗细胞粘附和细胞迁移活性进行了测定，发现部分目标物对整合素αvβ3的亲和力超过阳性药环肽c(RGDfV)，可显著抑制αvβ3介导的M21细胞粘附、抑制M21细胞迁移以及抗鸡胚绒毛膜尿囊血管生成。根据体外筛选结果，对其中活性较好的化合物F-31进行了小鼠体内抗肿瘤生长和肺转移活性测试，结果表明，该化合物对黑色素瘤细胞B16的原位生长和肺转移具有一定抑制作用。利用AutoDock 4.2药物设计软件，对目标物与整合素αvβ3的结合模式进行了讨论。