中文摘要：

本项目研究重组FN多肽CH50对人肿瘤细胞转移能力的抑制作用及相关机制，探讨不同因素促进肿瘤细胞侵袭迁移能力的机制以及CH50多肽的拮抗效应。主要研究结果包括（1）CH50抑制人肿瘤细胞的侵袭迁移，其作用机制主要是抑制αvβ3的表达及活性，抑制其信号传导途径的激活。（2）制备了CH50腺相关病毒载体。在人肿瘤细胞内转染表达，可有效抑制其侵袭迁移。转染肝细胞，可在裸鼠体内长时间表达，并抑制人肿瘤细胞在裸鼠体内转移。（3）终止免疫治疗可导致残留肿瘤细胞的侵袭转移能力增强。其机制涉及αvβ3表达上调，对细胞外基质的反应性增强。CH50多肽可在免疫治疗后抑制肿瘤细胞侵袭迁移。（4）损伤肿瘤细胞通过释放TLR4配体，促进血管内皮细胞表达Tim-3而增强肿瘤细胞的转移能力；TLR4配体亦直接刺激肿瘤细胞，促进其侵袭迁移能力，而αvβ3仍然是介导肿瘤细胞侵袭迁移的关键分子，CH50仍然能够有效抑制肿瘤细胞的转移能力。（5）肿瘤细胞释放的SCF和TLR4配体，通过改变肥大细胞和单核细胞的功能，促进肿瘤生长。这些结果阐明了CH50多肽抑制人肿瘤细胞转移以及肿瘤微环境中促瘤因素的一些重要机制。