免疫应答强度的调节是决定机体可否有效控制致病因素(病毒、细菌、肿瘤等)而又不引起机体自身性损伤(如器官排异、自身免疫病等)的关键,其中负性调节是免疫调节的核心。近年来固有(天然)免疫细胞如NK、DC、T、NKT的某些亚群及其Toll样受体家族形成的天然免疫调节网络对免疫应答的调节作用引起学界极大关注,但固有(天然)免疫细胞的负调节性作用及其意义仍处于待开发状态,尤其是随着NK细胞表型和功能的深入研究,NK细胞的免疫负调节作用愈来愈引起人们的重视,有广泛的研究价值。本研究以Treg表型为线索,在人外周血和Foxp3tg小鼠中寻找NKreg细胞,结果显示,NK细胞中没有表达与Treg相同表型的亚群,提示NK细胞中具有调控作用的亚群发挥调控作用的方式不同;NK细胞调控其它免疫细胞的一个重要途径是杀伤过度活化的细胞,本研究证明不同的NK细胞活化因子调节NK细胞表达颗粒酶家族的特征不同;本研究还发现了对NK细胞有负调控作用的核转录抑制因子HMBOX1,证明其通过下调NKG2D的表达抑制NK细胞杀伤靶细胞和分泌杀伤相关细胞因子的功能。
英文主题词regulation;NK cell;granzyme;transcription factor;HMBOX1