中文摘要：

心室跨壁复极离散（TDR）异常增大是包括尖端扭转型室速在内的多形性室速的重要电生理机制之一，任何增大TDR的因素如药物、心肌缺血或肥厚、心力衰竭、外膜起搏等均有可能导致上述心律失常的发生，而减小TDR则有可能防治上述心律失常。由于心室壁内、中、外膜等三层心肌细胞复极和激动跨壁传导方向具有明显的异质性，以心中膜层心肌细胞动作电位时间最长，并易受外在因素的影响，是各种原因引起TDR增大的重要"靶点"。本课题探讨应用心中膜起搏以缩短其动作电位时间，从而减小三层心肌的TDR，并观察和比较在药物、缺血等不同状况下，心外膜和心中膜起搏分别对TDR及心律失常诱发率的影响，为临床采用心中膜起搏技术防治药物及其他因素的致心律失常作用提供实验依据。

结论摘要：

心室跨壁复极离散（TDR）异常增大是引起多形性室速，特别是尖端扭转型室速（TdP）的重要电生理基础。任何增大 TDR 的因素如药物、心肌缺血、心力衰竭、心脏外膜起搏等均有可能导致TdP的发生，而减小 TDR 则有可能防治上述心律失常。本项目通过建立犬左室楔形肌块模型测量心肌电生理参数；采用暂停台氏液灌注（30min）法制作心肌缺血模型；通过快速右心室起搏诱导心力衰竭犬模型。观察内膜、M层、外膜起搏对正常情况及缺血、心衰等条件下犬心室肌块TDR及心律失常诱发率的影响。研究发现1. 正常状态下，心外膜起搏时，激动由心外膜传导至M层的时间显著长于心内膜或M层起搏时M层传导至心外膜的时间，内膜、M层及外膜起搏均未能诱发心律失常。2. 缺血状态下与正常状态相比，各层心肌细胞的APD有不同程度缩短，而外膜APD缩短更为显著；内膜、M层、外膜起搏的TDR与正常状态相比均增大，且外膜起搏的TDR明显增大；缺血状态下，内膜、M层起搏的TDR无明显差别，但外膜起搏与M层、内膜起搏相比TDR明显增大；M层、内膜起搏未能诱发心律失常，而外膜起搏心律失常诱发率增加。3. 心衰状态下，心肌细胞APD有不同程度的延长，M层细胞延长更为显著；激动从心外膜传导至M层的时间显著长于内膜或M层起搏时M层传导至心外膜的时间。与正常状态相比，内膜、M层、外膜起搏时，心衰犬TDR均增大；心衰状态下，外膜起搏与M层、内膜起搏相比，TDR增大， 而M层起搏和内膜起搏相比，TDR无明显差别。M层、内膜起搏未能诱发心律失常，而外膜起搏心律失常诱发率增加。以上结果提示由于外膜起搏引起心室激动顺序的改变(心外膜激动早于心内膜), 伴有心外膜复极的提前、心外膜至M层传导的延缓引起M层复极的推迟, 最终导致TDR增大。M层起搏可以有效减小外膜起搏所至心肌激动顺序改变所引起的TDR增大，从而减少折返相关性心律失常，并减弱药物、左室心外膜起搏以及缺血等的致心律失常作用。