中文摘要：

放射治疗是目前治疗胰腺癌的重要手段之一。但放射治疗的个体差异较大，且易出现放疗后期肿瘤的辐射抗拒现象。我们的前期实验也发现,不同胰腺癌细胞株的放射敏感性存在显著差异；初步筛选诱导出的耐放射细胞株与亲本株相比放射敏感性显著下降。多项研究表明，这些现象与胰腺癌细胞的功能基因组变化密切相关。本研究拟在前期工作基础上，采用基因芯片技术对具有不同放射敏感性的胰腺癌细胞株进行横向比较，对亲本和诱导出的耐放射胰腺癌细胞株进行纵向比较，筛选它们之间的差异表达基因；并按功能分组，进一步对差异表达基因进行多方面的验证，确定与胰腺癌细胞放射敏感性及继发耐放射性相关的主效基因。该研究将有助于深入了解胰腺癌放射敏感性存在差异与继发耐放射性的发生机理。通过检测这些基因，可以在临床工作中尝试进行放射敏感性的预测；已经确定的主效基因还可以作为增强放射敏感性的靶基因，为胰腺癌放射治疗个体化提供重要的理论依据。

结论摘要：

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤，放射治疗是目前治疗胰腺癌的重要手段之一，但放射治疗的个体差异较大，且易出现放疗后期肿瘤的辐射抗拒现象。本项研究在成功进行了6株胰腺癌耐放射细胞株诱导的基础上，对其中的二株耐放射细胞亚株SW1990/R和ASPC/R的放射敏感性进行了功能鉴定。运用基因芯片技术检测了亲本和放射细胞亚株之间的差异表达基因，其中137个基因在两株胰腺癌耐放射细胞亚株中均出现表达改变(上调或下调)两倍或两倍以上。根据GO分类和多种聚类分析及部分已知功能基因表达变化的分析，胰腺癌放射耐受的发生为复杂的、多基因协同作用的结果，涉及到DNA损伤修复、细胞周期调控、肿瘤细胞凋亡、信号转导、细胞粘附、应激反应等多种遗传学改变。S100A2和金属硫蛋白参与了胰腺癌细胞继发耐放射性的发生。